Los medicamentos anti-VIH están diseñados para mantener tu carga viral controlada al evitar que el virus se multiplique (o haga copias de sí mismo). Sin embargo, en ocasiones, el VIH es capaz de vencer los efectos de un medicamento y sigue replicándose de todas maneras. Cuando esto pasa, decimos que el VIH ha desarrollado resistencia a ese medicamento.

La resistencia es el principal desafío de la terapia anti-VIH, dado que disminuye el control sobre el VIH y elimina tus opciones de tratamiento. La mejor forma de prevenir la resistencia es seguir estrictamente (adherirte a) tu régimen de medicamentos anti-VIH. Con una buena adherencia, hay menos probabilidades de desarrollar resistencia. Esto te permitirá tener más opciones de tratamiento en el futuro.

Después de infectar a una célula CD4, el VIH se multiplica. Fabrica muchos virus nuevos que infectan a otras células. Este proceso ocurre con mucha rapidez: ¡el VIH puede fabricar hasta 10 mil millones de nuevos virus cada día! Durante la replicación, el VIH debe copiar su propia información genética. El copiado es tan rápido que se cometen errores. A estos errores se les llama mutaciones y se producen al azar.

Algunas mutaciones son inofensivas. Producen virus débiles que no pueden infectar a otras células. Sin embargo, otras mutaciones provocan grandes problemas: pueden evitar que ciertos medicamentos anti-VIH funcionen de manera eficaz. Si un medicamento no funciona en contra de un virus con mutaciones, el virus se replicará rápidamente. Esto puede provocar un aumento en la carga viral y puede ser necesario cambiar los medicamentos para recuperar el control sobre el VIH.

Uno de los motivos para usar una fuerte terapia combinada anti-VIH es bloquear la replicación tanto como sea posible. Al haber menos replicación, es menos probable que se produzcan mutaciones y resistencia.

Se puede desarrollar resistencia a ciertas clases de medicamentos anti-VIH con mayor facilidad que a otras. Por ejemplo, el VIH sólo necesita una mutación en particular para volverse resistente a todos los INNTR (medicamentos como Sustiva [efavirenz] y Viramune [nevirapina]). En el caso de las otras clases, como los inhibidores de la proteasa (IP), es más difícil que se desarrolle resistencia. Se requieren dos o más mutaciones antes de que se produzca resistencia a los IP.

La resistencia es muy común. Estudios han demostrado que un 12% de las personas recién infectadas con el VIH se contagian de una cepa que ya es resistente a algún medicamento (de todas maneras, la mayoría de ellas se infecta con un virus "en estado natural" o que no es resistente a ningún medicamento). El 6% de los pacientes se contagia de una cepa resistente a dos o más medicamentos. Esto significa que es posible que las personas recién infectadas, que nunca han tomado ningún medicamento, ya tengan una selección limitada de tratamientos anti-VIH debido a la resistencia.

Las personas VIH+ que ya han recibido terapia contra el virus tienen incluso más probabilidades de tener un virus resistente. Un estudio demostró que el 78% de los pacientes tratados ya eran resistentes a un medicamento. El 51% de los pacientes era resistente a dos o más medicamentos.

La resistencia cruzada es otro desafío que hay que considerar. Algunas mutaciones provocan resistencia no sólo a un medicamento, sino a toda una clase de medicamentos. Por ejemplo, ciertas mutaciones que provocan resistencia a AZT también provocan resistencia a la mayoría de los demás INTR. Además, la resistencia a un INNTR origina la resistencia a todos los INNTR disponibles actualmente. Esto puede limitar las opciones de tratamiento cuando llega el momento de elegir un nuevo régimen.

Si estás comenzando por primera vez un régimen de tratamiento, debes consultar a tu médico acerca de la secuenciación, la cual es como una "estrategia de juego" para la terapia anti-VIH. Tu médico no debe elegir solamente con qué medicamento debes empezar, sino también aquéllos a los que puedes cambiar si deja de funcionar tu primer régimen. En otras palabras, tu médico y tú deben considerar un segundo y un tercer régimen posible al momento de planificar tu primera combinación de medicamentos anti-VIH. Esto debe dejar abiertas varias buenas opciones de medicamentos para los próximos años.

Hay varias formas de analizar la resistencia:

• Prueba de genotipo
  Esta prueba utiliza VIH de tu sangre para comprobar la secuencia genética del virus, a fin de detectar mutaciones asociadas con la resistencia a los medicamentos
• Prueba de fenotipo
  Esta prueba provoca al virus con todos los medicamentos anti-VIH (en un tubo de ensayo) para determinar cuáles de ellos siguen siendo eficaces contra el virus
• Prueba de fenotipo virtual
  Ésta es una prueba de genotipo que va un paso más allá: utiliza los datos de fenotipo de varios pacientes para predecir qué medicamentos serán eficaces contra el virus (y sus mutaciones)

Las pruebas de resistencia son útiles al momento de elegir un nuevo régimen; sin embargo, sólo sirven de orientación. También se deben considerar otros factores, como los medicamentos anteriores, los efectos secundarios y la adherencia.

Las pruebas de resistencia pueden ser útiles en los siguientes casos:

• Personas que acaban de infectarse con VIH (infección aguda)
  Las pruebas sirven para determinar si el paciente fue infectado con una cepa resistente a algún medicamento
• Personas que no cumplen con su régimen actual
  Las pruebas sirven para orientar la elección de un nuevo régimen
• Mujeres embarazadas
  Las pruebas sirven para determinar el mejor régimen para evitar la transmisión del VIH de la madre al hijo

La mejor forma para evitar la resistencia es cumplir estrictamente con tu régimen de medicamentos. Trata de no saltarte ninguna dosis y, en lo posible, de tomar tus medicamentos a la misma hora todos los días. Si sigues las instrucciones de tu médico, permitirás que los medicamentos funcionen lo mejor posible.

Aun cuando la resistencia parezca abrumadora, recuerda que tienes el poder de ayudar a prevenirla. Si sigues tu programa de medicamentos, el virus no se replicará tan rápidamente. Y si no se replica, no puede cometer errores que lleven a desarrollar resistencia. Esto te permitirá tener más opciones de tratamiento en el futuro.

1		Hirsch, M.S., et. al. (2000). Antiretroviral drug resistance testing in adult HIV-1 infection: Recommendations of an international AIDS society-USA panel. Journal of the American Medical Association 283(18). 2417-2426.
2		Shafer, R. (2002). Assays for antiretroviral resistance. HIV InSite Knowledge Base Chapter. Obtenido en julio de 2003 desde http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=kb-02-02-03. (en inglés)
3		United States Department of Health and Human Service's AIDSInfo. (2004). Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and Adolescents: Obtenido en julio de 2003 desde http://aidsinfo.nih.gov/guidelines/default_db2.asp?id=50. (en inglés)